D-青霉胺，提高耐藥真菌對光譜抗真菌藥的敏感性

D-青霉胺，是青霉素的降解產(chǎn)物，可作為原料藥，也可作為中間體，進(jìn)一步深加工成青霉胺衍生物。D-青霉胺具有強(qiáng)大的螯合銅、鋅、汞等金屬離子的能力，臨床上廣泛地應(yīng)用于因先天性銅代謝障礙而導(dǎo)致的Wilson病(肝豆?fàn)詈俗冃?。此外，對嚴(yán)重活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性活動性肝炎、關(guān)節(jié)炎綜合征等疾病也有明顯療效。

D-青霉胺沒有抗菌特性，但相關(guān)文獻(xiàn)報道，其可聯(lián)合三唑類藥物應(yīng)用于制備抑制耐藥型白色念珠菌產(chǎn)品。

白色念珠菌是一種重要的條件致病真菌，在人類中廣泛傳播，通常會引起急性、亞急性或慢性感染，也是現(xiàn)在醫(yī)院獲得性感染重要的病原之一。會引起嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染。

以氟康唑為代表的唑類抗真菌藥物，是預(yù)防和治療白色念珠菌所引起感染的重要藥。然而，由于氟康唑在臨床治療中的頻繁使用，真菌的耐藥現(xiàn)象逐漸增多，給臨床治療深部真菌感染帶來極大的挑戰(zhàn)。

^]通過研究發(fā)現(xiàn)，D-青霉胺與抗真菌藥物聯(lián)用對耐藥型白色念珠菌表現(xiàn)出協(xié)同作用，可以顯著提高耐藥白色念珠菌對氟康唑的敏感性，在達(dá)到相同抑菌效果的同時降低氟康唑的用量，有利于消除藥物體內(nèi)累積帶來的毒副作用。

這一發(fā)現(xiàn)，挖掘了D-青霉素的在抗真菌領(lǐng)域的新功能，為克服真菌耐藥性、抗真菌藥物開發(fā)提供了新的線索與思路，具有重大意義。